遗传性视网膜母细胞瘤基因检测

疾病简介

遗传性视网膜母细胞瘤（Hereditary Retinoblastoma）是一种常染色体显性遗传的儿童期眼内恶性肿瘤，俗称“眼癌”。全球发病率约1/15,000-1/20,000活产婴。其基本机制是位于13号染色体上的RB1基因发生功能丧失性突变，导致视网膜细胞增殖失控而形成肿瘤。该病可单眼或双眼发病，若不及时治疗，肿瘤可沿视神经扩散至颅内或全身转移，严重威胁生命与视力，属于严重疾病。

遗传模式

遗传模式为常染色体显性遗传（AD）。若父母一方为患者或致病突变携带者，其子女有50%的遗传风险。约90%的家族性病例和约10-15%的散发病例为遗传型。携带者几乎100%会发病，但存在表现度差异。对于已生育患儿的家庭，再生育时需进行产前诊断或胚胎植入前遗传学检测以阻断遗传。

致病基因

主要致病基因为RB1，位于13号染色体长臂1区4带（13q14）。该基因是一种肿瘤抑制基因。常见突变类型包括无义突变、移码突变、剪接位点突变和大片段缺失等导致功能丧失的变异。约90%的遗传性病例可检测到RB1基因的胚系突变。

症状表现

主要临床表现包括：1. 白瞳症（瞳孔区出现黄白色反光，俗称“猫眼”），是最常见的就诊症状；2. 斜视；3. 视力下降或失明；4. 眼红、眼痛（继发性青光眼）。起病年龄早，约90%在5岁前确诊，遗传性病例通常在1岁前发病，且多为双眼。自然病程为肿瘤在眼内生长，破坏视网膜结构，进而侵犯视神经、脉络膜，最终发生远处转移，危及生命。

检测方法

首选检测为对患者进行RB1基因的胚系突变分析，采用高通量测序技术（如下一代测序NGS）对基因编码区及剪接区域进行检测，可检出大部分点突变和小片段插入/缺失。对于NGS未检出者，可辅助以多重连接探针扩增技术（MLPA）检测大片段缺失/重复。对于高危新生儿（家族史阳性），出生后即可进行基因检测和定期眼底筛查，实现早诊早治。